(Update!!) Fischer-インドール合成 Fischer Indole Synthesis

反応結果

フェニルヒドラジンとシクロヘキサノンのFischerインドール合成反応によりテトラヒドロカルバゾールを生成した。

DOI: 10.1039/C4RA12428F (Paper) RSC Adv., 2015, 5, 10204-10210

“Development of a highly efficient single-mode microwave applicator with a resonant cavity and its application to continuous flow syntheses”

Saori Yokozawaa, Noriyuki Ohnedaa, Ken Muramatsua, Tadashi Okamotoa, Hiromichi Odajimaa, Takashi Ikawab, Jun-ichi Sugiyamac, Masashi Fujitad, Taira Sawairid, Hiromichi Egamid, Yoshitaka Hamashimad, Masahiro Egid and Shuji Akai

実験結果提供:静岡県立大学 江上寛通先生、赤井周司先生、濱島義隆先生

アップデート

“9+4+1 method”を用いて、フェニルヒドラジンとシクロヘキサノンのFischerインドール合成反応の最適化条件を短時間に得た。

The Chemical Record (2018).
https://doi.org/10.1002/tcr.201800048

Rapid Optimization of Reaction Conditions Based on Comprehensive Reaction Analysis Using a Continuous Flow Microwave Reactor

Péter Vámosi  Keiya Matsuo  Tsuguya Masuda  Dr. Kohei Sato  Dr. Tetsuo Narumi Dr. Kazuhiro Takeda  Dr. Nobuyuki Mase

実験結果提供:静岡大学 間瀬暢之先生、武田和宏先生、佐藤浩平先生

実験方法詳細

Abstract
  Microwave-assisted organic synthesis has many advantages and is widely applied to a variety of reactions. We have developed a new single-mode microwave applicator, specific to continuous flow synthesis, whose main feature is that it generates a uniform electromagnetic field inside its resonant cavity. Two well-known reactions, the Fischer indole synthesis and the Diels–Alder reaction, proceeded very quickly when a solution of substrates was pumped through a helical glass tube reactor inside the resonant cavity, under a pressure of 2.5 MPa. The desired products were obtained in high yields. This compact apparatus constitutes a new method for switching organic synthesis from batch to continuous flow, and enables continuous synthesis of products at a scale of 100 g h−1 or more.

① シクロヘキサノンが2.0Mとなるように酢酸と混合し、A液とした。

② フェニルヒドラジンが2.2Mとなるようにアセトニトリルに溶解させ、B液とした。

③ A液とB液をそれぞれポンプにつなぎ、それぞれ7.5 mL/min(トータル15 mL/min)の流速で、200W機に試液を送液した。

④ マイクロ波を照射し、約5分後温度が一定となったことを確認し(240 °C)、反応液を1時間採取した。

⑤ 採取した反応液を冷蔵庫で3時間静置したのち、析出した生成物(テトラヒドロカルバゾール)をろ取した(52.6 g)。

⑥ ろ液を濃縮したのち、酢酸エチルに溶かし、brineで洗浄したのち、有機層をMgSO4にて乾燥させた。

⑦ 乾燥剤をろ過により除去したのち、ろ液を濃縮し、アセトニトリルにより再結晶を行うことで、生成物をさらに47.1 g得た。

⑧ ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し(n-hexane/EtOAc = 10/1)、15.3 gの生成物を回収した。

実験結果提供:静岡県立大学 江上寛通先生、赤井周司先生、濱島義隆先生

アップデート

Abstract
  Generally, the flow method has the advantage of a precise control over the reaction parameters and a facile modification of the reaction conditions, while a continuous flow microwave reactor allows for the quick optimization of reaction conditions owing to the rapid uniform heating. In this study, we developed a “9+4+1 method” to optimize reaction conditions based on comprehensive reaction analysis using a flow microwave reactor. The proposed method is expected to contribute to the synthesis of various fine and bulk chemicals by reducing cost and wastage, and by conserving time.

Supporting Information
https://doi.org/10.1002/tcr.201800048

 

実験結果提供:静岡大学 間瀬暢之先生、武田和宏先生、佐藤浩平先生

 反応例一覧に戻る